У США схвалили експериментальний препарат для боротьби з Covid-19. Це – дешевий засіб від печії
У США офіційно схвалили експериментальний препарат ремдесівір (Remdesivir) для боротьби з коронавірусною інфекцією Covid-19.
У списку можливих способів лікування коронавірусу, що швидко росте, представили ще одного кандидата: фамотидин, активну речовину безрецептурного препарату проти печії – Пепсиду. 7 квітня перші пацієнти з COVID-19 в клініці мережі Northwell Health в Нью-Йорку почали отримувати фамотидин внутрішньовенно у девятикратній дозі від дозування, показаного у разі печії, йдеться у виданні Science.
Мережа тримала дослідження фамотидину в таємниці, щоб забезпечити собі запаси до того, як інші лікарні або навіть уряд почали скуповувати його.
“Якщо б ми говорили про це не з тими людьми або занадто рано, постачання ліків зникли”, – говорить Кевін Трейсі, колишній нейрохірург, відповідальний за дослідження мережі лікарень.
У дослідження були залучені 187 пацієнтів з тяжким статусом COVID-19 – багато хто з них перебуває на апараті ШВЛ. Усього в дослідженні взяли участь 1174 людини.
Звіти з Китаю і результати молекулярного моделювання показують, що препарат, який, мабуть, з’єднується із ключовим ферментом під час важкого гострого респіраторного синдрому коронавірусу (SARS-CoV-2), може зіграти роль і у разі лікування нового вірусу.
Але галас навколо гідроксихлорохіну і хлорохіну – недоведених протималярійних препаратів, рекламованих президентом Дональдом Трампом і деякими лікарями і вченими, змусив Трейсі побоюватися виникнення передчасного ентузіазму.
Він не висловлюється про перспективи фамотидину, принаймні до тих пір, поки не будуть отримані проміжні результати про першого 391 пацієнта.
“Чи це спрацює, ми дізнаємося через кілька тижнів”, – говорить він.
Всесвітньо відомий лікар-інфекціоніст на ім’я Майкл Каллахан першим звернув увагу на препарат у Сполучених Штатах. Він провів час в гарячих зонах хвороб у всьому світі, зокрема 2003 року в Гонконгу в результаті спалаху іншої коронавірусної хвороби, атипової пневмонії.
У середині січня він перебував у Нанкіні, Китай, і працював над проєктом по пташиному грипу. Коли епідемія COVID-19 почала розростатися в Ухані, він пішов за своїми китайськими колегами в місті, що потопало у розпачі.
Вірус вбивав кожного п’ятого пацієнта старшими 80 років. Пацієнти різного віку з гіпертензією та хронічною обструктивною хворобою легенів почувалися зле. Каллахану і його китайським колегам стало цікаво, чому багато хто із тих, хто залишився серед живих, як правило, були бідними.
Вивчаючи 6212 записів пацієнтів з COVID-19, лікарі помітили, що багато заражених, що вижили, страждали від хронічної печії і приймали фамотидин, а не дорожчий омепразол (Prilosec), препарат, який вибирають як у США, так і більш багаті китайці.
Госпіталізовані пацієнти з COVID-19, брали фамотидин, вмирали з частотою близько 14% порівняно з 27% у тих, хто не приймав препарат.
Результат не був статистично значущим, але цього було досить, щоб Каллахан зайнявся цим питанням вдома. Повернувшись з Уханя, він поінформував помічника секретаря служби охорони здоров’я і соціальних служб Роберта Кадлеца. Потім він записався до Роберта Мелоуна, головного медичного працівника розташованої у Флориді лабораторії Alchem Laboratories – підрядної виробничої організації.
Мелоун бере участь в секретному проєкті під назвою DOMANE, в якому використовуються комп’ютерні симуляції, штучний інтелект та інші методи для швидкої ідентифікації ліків, схвалених Управлінням з нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США, та інших безпечних з’єднань, які можна повторно використати проти загроз, таких, як нові віруси.
Мелоун спостерігав за вірусним ферментом, званим папаноїподібною протеазою (ферменти, які розщеплюють пептидний зв’язок між амінокислотами в білках – ред.), яка допомагає збуднику розмножуватися. Щоб побачити, чи зв’язується фамотидин з білком, йому зазвичай потрібна тривимірна структура ферменту, але вона буде недоступна ще протягом кількох місяців.
Тому Мелоун почав співпрацю із хіміком Джошуа Поттелем, щоб обчислити зв’язування по двох кристалічних структурах протеази з коронавірусу SARS 2003 року в поєднанні з послідовністю РНК нового коронавірусу.
Вони порівняли послідовності генів нової та старої протеаз, щоб виключити принципові відмінності в структурі. Потім Поттель перевірив, як 2600 різних сполук взаємодіють з новою протеазою.
Моделювання дало кілька десятків перспективних хітів, які хіміки-фармацевти та інші експерти скоротили до трьох. Фамотидин був один – проте, з’єднання не з’явилося у скринінгу in vitro наявних бібліотек ліків на антивірусну активність.
Каллахан зв’язався з Трейсі, щоб провести подвійне сліпе рандомізоване дослідження, маючи на увазі як дані з Китаю, так і моделювання, що вказує на фамотидин, недорогий і, як правило, безпечний препарат.
При цьому пацієнти з COVID-19 зі зниженою функцією нирок будуть виключені, тому що високі дози фамотидину можуть викликати у них проблеми з серцем.
Отримавши схвалення FDA, Northwell використовували власні кошти для запуску проєкту. Просто отримання половини необхідного фамотидину в стерильних флаконах зайняло кілька тижнів, тому що ін’єкційна версія широко не використовується.
14 квітня Управління перспективних досліджень і розробок в галузі біомедицини США, що діє під керуванням Kadlec, уклало з Alchem контракт на 20,7 млн доларів США, велика частина якого покрила витрати Northwell.
Проєкт протоколу дослідження був спрямований на оцінку ефективності тільки фамотидину, але протималярійний лікарський засіб Трампа, який “змінює правила гри”, швидко ставало стандартом медичної допомоги для госпіталізованих пацієнтів з Covid-19.
Це означало, що дослідники зможуть набрати достатньо суб’єктів тільки для випробування, в якому буде перевірена комбінація фамотидину та гідроксихлорохіну.
Ці пацієнти будуть порівнюватися з групою, що одержувала тільки гідроксихлорохін, і історичною контрольною групою, що складається з сотень пацієнтів, які одержували лікування раніше під час спалаху.
Непідтверджене свідоцтво заохотило дослідників Northwell. Після розмови з Трейсі директор онкологічного центру лабораторії Колд-Спрінг-Харбор Девід Тувесон порекомендував фамотидин своїй 44-річній сестрі.
У неї був позитивний результат на COVID-19 і у неї піднялася температура. Її губи стали темно-синіми від гіпоксії. Вона прийняла свою першу мегадозу перорального фамотидину 28 березня. На наступний ранок у неї піднялася температура і кисневе насичення повернулося до нормального рівня.
П’ятеро хворих співробітників, зокрема, троє з підтвердженим COVID-19, також продемонстрували суттєві поліпшення після прийому безрецептурних версій препарату, згідно з електронною таблицею історії хвороби, якою Тувесон поділився з Science.
Багато пацієнтів з COVID-19 одужують з простими ліками, які полегшують симптоми, але Тувесон покладає надію на ліки від печії.
